A segunda temporada, intitulada como American Horror Story: Asylum tem como tema a saúde mental. A história se passa em 1964 e acompanha os pacientes, médicos e freiras que ocupam a Instituição Mental Briarcliff, fundada para tratar e abrigar os criminosos insanos. Os administradores que dirigem a instituição incluem a severa Irmã Jude (Jessica Lange), a segundo em comando Irmã Mary Eunice (Lily Rabe) e o fundador da instituição, o Dom Timothy Howard (Joseph Fiennes). Os médicos encarregados de tratar os pacientes no manicômio incluem o psiquiatra Dr. Oliver Thredson (Zachary Quinto) e o sádico cientista Dr. Arthur Arden (James Cromwell). Os pacientes, muitos dos quais afirmam ser injustamente institucionalizados, incluem a jornalista lésbica Lana Winters (Sarah Paulson), o acusado de assassino em série Kit Walker (Evan Peters), e a suposta assassina Grace (Lizzie brochere). Há também elementos espirituais e científicos que manipulam os habitantes do Briarcliff, incluindo possessão demoníaca e extraterrestres.
Elenco regular:
Zachary Quinto como Dr. Thredson
Joseph Fiennes como Monsenhor Timothy Howard
Evan Peters como Kit Walker
Sarah Paulson como Lana Winters
Lily Rabe como Irmã Mary Eunice
Lizzie Brocheré como Grace
James Cromwell como Dr. Arden
Jessica Lange como Irmã JudeElenco recorrente:
Naomi Grossman como Pepper
Chloë Sevigny como Shelly
Jenna Dewan como Teresa
Adam Levine como Leo
Britne Oldford como Alma
Mark Consuelos como Spivey
Clea DuVall como Wendy Peyser
Frances Conroy como Dark Angel
Franka Potente como charlotte Brown/Anne Frank
Dylan McDermott como Johnny Thredson
